生化危机2的流程并不长，但开荒期要想玩到所有内容，还是需要一段时间探索的。
浣熊市警察局很大，因为警察局过去曾经是博物馆，通过博物馆改建，因此占地范围很大，警察局内的设施也很多，需要人仔细搜索。由于警察局之前曾经负担了收留难民的责任，因此现在警察局内到处都是丧尸，走一步都危险十足。
在警察局的地下停车场，里昂还遇到了一个神秘的女人，艾达王。
虽然建模上有些逊色，但当CG动画里这个穿红色短裙的女人走出来时，还是着实让不少玩家发出了一声惊叹。
我超！
就说阿特拉斯是会做女人的！
网络上大家也就说说而已，现实中谁不想要一个红裙黑发，烈焰红唇，喜欢撩拨你的坏女人大姐姐，她还穿高跟鞋踩你呢！
尤其是艾达王神秘的行动，很多时候都是忽然出现又一阵风一样消失，更是加深了这种神秘感，而地下水道也多出了不少剧情，神秘变异的威廉，巨大化的鳄鱼，各种蜘蛛喷射怪物等等令人应接不暇，
在警察局的监狱里，里昂也得知了部分真相，警察局长艾隆斯早就已经被腐化，他压制了STARS小队，禁止STARS的行动，收走了警察局内的重型武器，只保留了手枪，民用散弹枪等在内的简单武器，收留了大量的难民，最终导致警察局爆发，失去了应有的职能。
里昂和艾达共同前往下水道，遇到了一个女性研究员安奈特，里昂被打了一枪当场昏迷，此时剧情又临时切换成艾达，开始操作另一个角色。
玩过生化危机1的人对这种操作并不陌生，在生化危机1中，如果克里斯受了伤，也会有临时切换瑞贝卡的情况。
另一边，苏醒的里昂则继续探索，解决了变异的威廉，离开下水道前往母巢，与艾达重遇……
当巨大的电梯旋转起来下行向母巢的时候，这个场面多少带着几分惊艳，尤其是下行的电梯上还带着怪物，变异威廉。
当里昂最终杀死了变异体威廉后，面对造成了浣熊市危机的T病毒与加强体G病毒，最终于列车上于克莱尔重逢，并在核弹爆发前共同逃离了浣熊市。
切换成克莱尔篇时，剧情则有所不同，克莱尔的剧情中遇到了小女孩雪莉，雪莉的父母都是保护伞公司的研究员，但她自己并不知情，相反，她还是生化危机的受害者。
她的母亲就是里昂路线中的敌人安奈特，而父亲则是一直出现在流程中的怪物，威廉博肯。
克莱尔还需要直面腐化的警察局长艾隆斯，虽然最终也是抵达母巢共同逃离，但是流程中有明显的不同，解谜内容也和里昂并不一样。
由于克莱尔的剧情中包含一个开锁器，因此她和生化危机1的吉尔篇章中相同，难度更简单，比里昂路线要好打一些。
当玩家通关以后，故事却并没有因此结束——还有B面，也就是所谓的里关！
里关的流程又有所不同，是在开局的车祸以后，从车祸现场的另一面开始讲述剧情，相当于同步讲述在里昂经历表关时，克莱尔在里关的经历。
而B面的游玩体验，又和A面是不同的，难度比A面更高，且流程发生了大变化，剧情也有微妙的差别——最重要的是当角色们交汇时发生的故事也有所不同。
在官方的设定中，生化危机2的剧情线为克莱尔A和里昂B，在这条路线中，艾达王在母巢和小女孩雪莉有过简单的交流，克莱尔和里昂分别击杀了不同的怪物迎来结局，并最终共同逃离。
到此，玩家算是搞明白为什么生化危机2的一些地方比起生化危机1，反而是缩水了。